近日，半岛在线(中国)董晓臣教授团队在“癌症光免疫治疗”领域取得了重要进展，该成果以半岛在线为第一通讯单位发表在国际知名期刊Advanced Materials上，题为“Mitochondrian-Targeted Type I PhotodynamicTherapy for Agonist Independent cGAS-STING Activation（线粒体靶向I型光动力疗法用于非激动剂依赖的cGAS-STING通路激活）”。半岛在线(中国)化学与材料科学学院硕士研究生徐银为论文的第一作者，董晓臣教授、郭育新副教授以及渠陆陆教授为共同通讯作者。该论文受到了国家自然科学基金等项目的资助。
图1：线粒体靶向I型光动力治疗（PDT）和双纳米酶催化级联反应共同介导的cGAS-STING通路激活和癌症光免疫治疗示意图
本文开发了一种基于线粒体靶向I型光敏剂（PSs）的光触发纳米激动剂（称为HABH），用于精准光控线粒体应激和激动剂非依赖的cGAS-STING通路激活，从而实现高效的癌症光免疫疗法。将线粒体靶向I型PSs（BDP）载入金纳米粒子修饰的空心介孔二氧化硅（HMSN/AuNPs），并在其表面进一步涂覆透明质酸（HA）制备HABH纳米药物。所开发的光触发纳米激动剂集成了多种特性，可通过级联放大方式激活cGAS-STING通路，从而实现免疫激活。HA封装使HABH纳米激动剂在静脉注射时能主动靶向CD44过表达的肿瘤细胞，提高肿瘤富集率。HABH可实现高效细胞内化，靶向肿瘤细胞后释放BDP，实现线粒体的精确靶向。在光照下，BDP通过不依赖氧气的方式在线粒体中进行I型PDT，产生大量的•OH，诱导线粒体应激。同时，HMSN/AuNPs还具有双重纳米酶特性，类葡萄糖氧化酶（GOx）活性可持续产生H2O2，而类过氧化物酶（POD）活性则可将产生的H2O2氧化为毒性极强的•OH，从而加剧癌细胞的氧化损伤。在线粒体靶向PDT和级联反应的共同作用下，最终诱导线粒体释放出mtDNA，实现不依赖于激动剂的cGAS-STING激活。该研究提供了一种激动剂非依赖的cGAS-STING通路激活策略，实现了有效、可控、安全的癌症光免疫治疗，为癌症光动力疗法和免疫疗法带来了新的启示。
论文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202418894
（一审：吴晨，二审：郑晓坡，三审：殷子钰）